抽象的
背景：脓毒症相关性脑病以认知功能障碍为特征，可能与神经递质传递缺陷有关。海马胆碱能神经传递减少会损害记忆功能。我们评估了内侧隔核至海马乙酰胆碱神经传递的实时变化，并探讨激活上游胆碱能投射是否可以缓解脓毒症引起的认知功能障碍。方法：采用脂多糖（LPS）注射或盲肠结扎穿刺（CLP）诱导野生型和突变型小鼠发生脓毒症及相关神经炎症。将用于钙和乙酰胆碱成像以及胆碱能神经元的光遗传学和化学遗传学调节的腺相关病毒注射到海马或内侧隔区，并植入直径为 200 μm 的光纤来收集乙酰胆碱和钙信号。在LPS注射或CLP后，对内侧隔的胆碱能活性进行操控，并结合认知评估。结果显示，脑室内注射LPS降低了海马Vglut2阳性谷氨酸能神经元突触后乙酰胆碱（从0.146 [0.001]降至0.0047 [0.0005]；p=0.004）和钙（从0.0236 [0.0075]降至0.0054 [0.0026]；p=0.0388）信号，而光遗传学激活内侧隔的胆碱能神经元则逆转了LPS引起的这两种信号的降低。腹腔注射LPS降低了海马中乙酰胆碱的浓度（从476 [20] pg ml−1降至382 [14] pg ml−1；p=0.0001）。在脓毒症小鼠中，LPS注射3天后，通过化学遗传学方法激活海马胆碱能神经支配，可缓解长期增强作用（LTP）的降低（238 [23] % 至 150 [12] %；p=0.0082）和增强海马锥体神经元动作电位频率（5.8 [1.5] Hz 至 8.2 [1.8] Hz；p=0.0343），并改善神经认知功能。结论：全身或局部注射LPS可降低内侧隔核至海马锥体神经元的胆碱能神经传递，而选择性激活这些神经元可通过增强胆碱能神经传递，减轻脓毒症模型小鼠海马神经元功能和突触可塑性的缺陷，并改善记忆障碍。这为靶向治疗脓毒症诱导的脑病中的海马胆碱能信号传导提供了理论基础。.
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