利用小型金纳米颗粒作为单探针的相关光电显微镜

抽象的

相关光电显微镜（CLEM）需要使用在光学显微镜和电子显微镜下均可见的稳健探针。本文展示了一种以小型金纳米颗粒作为单一探针的CLEM方法。利用共振四波混频（FWM）技术，通过光学显微镜在人癌细胞中以纳米级精度定位了与表皮生长因子蛋白结合的单个金纳米颗粒，且无背景干扰。随后，将这些纳米颗粒高精度地关联映射到相应的透射电子显微镜图像上。我们使用了半径分别为10 nm和5 nm的纳米颗粒，结果表明，在大于10 µm的区域内，无需额外的参考标记，关联精度可达60 nm以下。通过降低系统误差，关联精度进一步提高至40 nm以下，而定位精度则低于10 nm。偏振分辨的FWM与纳米颗粒的形状相关，这为未来基于形状识别的多路复用应用提供了可能。由于金纳米粒子的光稳定性以及 FWM 显微镜对活细胞的适用性，FWM-CLEM 为基于荧光的方法提供了一种强有力的替代方案。.