Abstrakt
Die Krabbe-Krankheit (KD) ist eine seltene, demyelinisierende Sphingolipidose, die häufig in den ersten Lebensjahren zum Tode führt. Sie wird durch die Inaktivierung des Enzyms Galaktocerebrosidase (GALC) verursacht, was zu einem Anstieg des zellulären Psychosinspiegels führt, der als Ursache der Gewebeveränderungen gilt. GALC ist auch in der Twitcher-Maus (TWI) inaktiviert: einem genetischen Modell der KD, das wichtige Erkenntnisse zum Verständnis des pathogenetischen Prozesses und zur Entwicklung möglicher Therapien liefert. In diesem Artikel wird eine innovative optische Technik, RP-CARS, als Werkzeug zur Untersuchung des Ordnungsgrades der CH₂-Bindungen in den Myelinscheiden der Ischiasnervenfasern von TWI-Mäusen vorgestellt. RP-CARS, eine neu entwickelte Variante der CARS-Mikroskopie, kombiniert die intrinsische chemische Selektivität der CARS-Mikroskopie mit der Empfindlichkeit gegenüber der räumlichen Orientierung molekularer Bindungen. Erstmals wurde RP-CARS hier zur Untersuchung eines genetischen Modells einer Pathologie eingesetzt, wodurch eine progressive räumliche Desorganisation der Myelin-CH₂-Bindungen nach Krankheitsbeginn nachgewiesen werden konnte. Das präsentierte Ergebnis könnte wesentlich zum besseren Verständnis der pathogenen Mechanismen der humanen Kawasaki-Krankheit beitragen und liefert zudem einen weiteren Beweis für die experimentelle Validität dieser Mikroskopietechnik. RP-CARS-Bild (2850 cm⁻¹, CH₂-Bindungen) eines optischen Längsschnitts des Ischiasnervs einer Twitcher-Maus (P23, symptomatisch). Maßstabsbalken: 10 µm. Das Bild wurde durch Farbkodierung des Ordnungsgrades der CH₂-Bindungen innerhalb der Myelinwände erstellt, wie in der Farbskala rechts dargestellt. Vergrößerte Abbildung: RP-CARS-Bild (2850 cm⁻¹, CH₂-Bindungen) eines optischen Längsschnitts des Ischiasnervs einer Twitcher-Maus (P23, symptomatisch). Maßstab: 10 Mikrometer. Das Bild wurde durch Farbkodierung des Ordnungsgrades der CH₂-Bindungen innerhalb der Myelinwände erstellt, wie in der Farbskala rechts dargestellt.
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